吸入溶液递送剂量均一性试验

检测项目

递送剂量：指单次吸入动作下，从吸入装置中实际递送至患者呼吸道的药物活性成分（API）的质量。

递送剂量均一性：指在规定的测试条件下，从多剂量吸入装置中连续多次（通常为首、中、末剂量）测得的递送剂量之间的一致性程度。

药物粒径分布：评估递送气溶胶中药物颗粒的空气动力学粒径分布，通常以质量中值空气动力学直径（MMAD）和几何标准偏差（GSD）表示。

微细粒子剂量：指空气动力学直径小于5微米的药物颗粒所携带的药物剂量，这部分颗粒可有效沉积于肺部深部。

微细粒子分数：指微细粒子剂量占所测递送剂量或标示剂量的百分比，是评价肺部沉积效率的关键指标。

装置排空特性：评估整个使用周期内，装置内容物被有效排出的能力和一致性。

喷雾模式与喷雾形态：通过激光成像等技术分析喷雾的二维几何形状（模式）和三维空间分布（形态），评估喷雾的对称性和稳定性。

喷雾速度与持续时间：测量喷雾从装置中喷出的速度以及单次喷雾的持续时间，这些参数影响患者的协调吸入。

液滴粒径分布：对于雾化吸入溶液，直接测量雾化后液滴的粒径分布，评估其是否在可吸入范围内。

装置内残留量：测定装置在标称使用次数后，内部残留的药物溶液量，以评估给药效率。

检测范围

多剂量吸入溶液装置：如呼吸驱动雾化器、软雾吸入器等可多次给药的预灌装吸入溶液产品。

单剂量吸入溶液装置：如单剂量小瓶装雾化吸入溶液，需配合雾化器使用。

雾化器与吸入溶液组合：涵盖不同原理（射流、超声、振动筛网）的雾化器与特定溶液的组合产品。

处方前研究：在药物开发早期，评估不同处方对递送剂量均一性的潜在影响。

处方筛选与优化：对不同浓度的API、不同辅料（如渗透压调节剂、稳定剂）的处方进行递送性能比较。

生产工艺验证：验证灌装工艺、装置组装工艺等对产品剂量均一性的影响。

稳定性研究：在加速和长期稳定性试验中，监测递送剂量均一性随时间的变化。

生物等效性研究：作为体外测试的一部分，用于比较仿制药与原研药的递送性能。

质量控制放行：作为成品放行的关键质量属性进行常规检验。

对比性研究：比较不同批次、不同生产场地或工艺变更前后产品的性能一致性。

检测方法

药典方法（如USP<601>， Ph. Eur. 2.9.44）：遵循美国药典、欧洲药典等权威药典中关于气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的递送剂量均一性测试通则。

级联撞击法：使用安德森级联撞击器（ACI）或新一代撞击器（NGI），根据空气动力学粒径分离气溶胶，并测定各阶段的药物沉积量。

过滤收集法：使用绝对过滤器或玻璃纤维过滤器在装置出口或模拟喉部收集单次递送的完整气溶胶，然后进行化学分析。

激光衍射法：利用激光衍射原理实时测量雾化液滴的粒径分布，适用于雾化过程的动态监测。

喷雾模式/形态激光成像法：使用激光片光源照射喷雾，由高分辨率相机捕获图像，通过图像分析软件量化喷雾的几何特征。

高效液相色谱法：作为定量的金标准方法，用于精确测定收集到的样品中的API含量。

紫外-可见分光光度法：对于有特定紫外吸收的API，可作为HPLC的替代或补充方法进行含量测定。

模拟吸入波形法：使用呼吸模拟器，模拟不同年龄、不同病理状态患者的真实呼吸模式进行测试，更具临床相关性。

重量法：通过测量装置在喷雾前后的重量差来粗略估算递送剂量，常用于快速检查或辅助验证。

在线实时监测法：如使用实时粒子监测仪等设备，在不破坏或收集气溶胶的情况下，实时监测递送剂量和粒径。

检测仪器设备

级联撞击器：如安德森级联撞击器（ACI）或新一代药用撞击器（NGI），用于测量气溶胶的空气动力学粒径分布和微细粒子剂量。

吸入测试平台/模拟喉部：集成真空泵、流量计和模拟人体咽喉部几何结构的组件，用于在标准条件下抽取气溶胶。

高效液相色谱仪：配备紫外或质谱检测器，用于对收集样品中的药物活性成分进行高灵敏度、高选择性的定量分析。

激光衍射粒径分析仪：专门用于实时、原位测量雾化液滴或喷雾粒径分布的仪器。

喷雾形态分析系统：通常由激光发生器、光学透镜组、高速相机和图像分析软件组成，用于量化喷雾模式与形态。

呼吸模拟器：能够编程模拟成人、儿童等不同人群特定呼吸波形（如正弦波、方波）的精密仪器。

精密电子天平：高精度（如百万分之一）天平，用于精确称量装置、过滤器或收集部件在测试前后的重量。

流量计与校准器：如皂膜流量计或电子流量校准器，用于精确校准和监控测试过程中通过装置的气流流量。

恒温恒湿箱：用于在进行测试前，使吸入装置和溶液在规定的温湿度条件下达到平衡，确保测试条件的一致性。

自动进样与样品处理系统：可与HPLC联用，实现从收集单元到分析的全自动或半自动样品处理，提高通量和重现性。

检测流程

1、咨询：提品资料(说明书、规格书等)

2、确认检测用途及项目要求

3、填写检测申请表(含公司信息及产品必要信息)

4、按要求寄送样品(部分可上门取样/检测)

5、收到样品，安排费用后进行样品检测

6、检测出相关数据，编写报告草件，确认信息是否无误

7、确认完毕后出具报告正式件

8、寄送报告原件