基因毒性杂质筛查：针对可能损害DNA结构的原型药物残留物进行鉴定与定量分析，评估其潜在致癌风险，是药物安全性评价的核心组成部分。
手性异构体分离与测定：对具有手性中心的原型药物对映体进行分离和含量测定，不同异构体可能具有迥异的药理活性和毒性，需严格控制。
合成中间体残留量检测：定量分析药物合成路径中各步反应中间产物的残留水平，监控合成工艺的完全程度与纯化效果。
起始物料残留检测：检测合成反应最初所使用的原料在终产品中的残留情况，确保其含量低于预设的安全阈值。
降解产物鉴定：研究原型药物在特定条件下（如光照、高温、酸碱环境）可能产生的降解杂质，并建立相应的检测方法。
金属催化剂残留测定：对合成过程中使用的均相或非均相金属催化剂（如钯、铂、铑等）的残留量进行精确测量。
有机溶剂残留量检测：依据相关指导原则，对生产过程中可能使用的各类有机溶剂进行残留限度检查。
聚合物杂质分析：检测药物分子自身或与相关物质形成的低聚物、多聚物等高分子杂质含量。
对映体过量值测定：在手性合成药物中，精确计算目标对映体相对于其对映体的过量百分比，评估合成工艺的不对称选择性。
痕量水分测定：对于对水分敏感的原型药物，精确测定其晶体或粉末样品中的微量水分含量，关系到药物的物理化学稳定性。
无机阴离子残留检测：检测合成或纯化过程中引入的卤化物、硫酸盐、磷酸盐等无机阴离子的残留水平。
化学合成原料药：涵盖通过多步有机合成制备的小分子化学药物活性成分，检测其生产过程中各类潜在残留物。
生物技术衍生药物：包括通过发酵、细胞培养等生物技术手段获得的药物，关注其特有的工艺相关杂质残留。
天然产物提取物：针对从动植物中提取的有效部位或单体成分，检测提取溶剂、重金属及内源性毒性成分的残留。
医药中间体：对用于进一步合成药物的关键中间化合物进行质量控制，确保其纯度符合后续反应要求。
制剂成品：对片剂、胶囊、注射液等最终剂型进行原型药物相关杂质谱分析，评估贮存期间的稳定性。
药用辅料：某些功能性辅料可能在生产过程中引入特定杂质，需对其中的原型药物残留进行监控。
临床试验用药：为保障受试者安全，对处于临床研究阶段的试验药物进行严格的杂质残留限量控制。
制药工艺用水
制药设备清洗验证样品：通过检测设备清洗后淋洗水或擦拭样品中的原型药物残留，验证清洁程序的有效性。
包装材料浸出物：研究药品包装材料在与药物接触过程中可能浸出的化学物质，评估其对药物质量的潜在影响。
环境监测样品
ICH Q3A (R2) 新原料药中的杂质
ICH Q3B (R2) 新药制剂中的杂质
ICH Q3C (R8) 杂质：残留溶剂的指导原则
ICH M7 评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险
中华人民共和国药典（2020年版）四部通则<通用技术要求>相关章节
GB/T 5750 生活饮用水标准检验方法（相关部分可用于特定杂质检测方法参考）
ISO 17025 检测和校准实验室能力的通用要求（规范实验室质量管理体系）
USP \<467\> 残留溶剂
EP 2.4.24 Identification and control of residual solvents（欧洲药典残留溶剂控制章节）
JP General Tests / Residual Solvents（日本药典残留溶剂测试通则）
高效液相色谱仪：利用液体作为流动相，基于不同物质在固定相和流动相间分配系数的差异实现分离，广泛应用于原型药物及其相关杂质的定性与定量分析。
气相色谱仪: 适用于挥发性及半挥发性原型药物残留和有机溶剂残留的分离与检测，常与质谱仪联用提高鉴定能力。
液相色谱-质谱联用仪: 结合液相色谱的高效分离能力与质谱的高灵敏度、高选择性检测能力，用于复杂基质中痕量原型药物残留的鉴定与定量。
气相色谱-质谱联用仪: 用于挥发性有机物、残留溶剂及某些可衍生化后气化的原型药物杂质的分离与结构鉴定，提供丰富的定性信息。
离子色谱仪: 专门用于分离和检测离子型物质，适用于药物中无机阴离子（如氯离子、硫酸根离子）或某些离子型有机杂质的残留量测定。
紫外-可见分光光度计: 基于物质对特定波长紫外或可见光的吸收特性进行定量分析，常用于特定结构原型药物残留的快速筛查或含量测定。
核磁共振波谱仪: 提供分子结构的详细信息，可用于未知杂质结构的精确解析以及在某些情况下进行定量分析。
电感耦合等离子体质谱仪
