体外代谢产物分析

检测项目

原型药物浓度测定：定量分析孵育体系中剩余的原型药物含量，用于评估化合物的代谢稳定性。

I相代谢产物鉴定：识别经氧化、还原、水解等I相反应生成的初级代谢物，如羟基化、脱烷基化产物。

II相代谢产物鉴定：鉴定与内源性物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽）结合生成的结合型代谢物。

活性代谢物筛查：专门寻找具有药理活性或反应活性的代谢中间体，对药效和毒性研究至关重要。

毒性代谢物评估：针对可能引起肝毒性、遗传毒性等的反应性代谢物进行定性定量分析。

代谢稳定性参数计算：通过半衰期、固有清除率等参数，量化化合物在代谢系统中的稳定性。

代谢表型研究：分析特定细胞色素P450同工酶对代谢的贡献度，确定主要代谢酶。

代谢产物谱分析：全面描绘化合物在特定代谢体系中的所有代谢产物的种类和相对丰度图谱。

代谢动力学研究：测定主要代谢产物的生成速率，了解代谢转化的时间进程。

代谢产物结构确证：通过高分辨质谱和核磁共振等技术，对关键代谢产物的化学结构进行最终确认。

检测范围

小分子化学药物：涵盖新化学实体、候选药物及其类似物，是药物代谢研究的主要对象。

生物制剂：包括多肽、寡核苷酸等大分子药物的降解产物和代谢片段分析。

天然产物及中药成分：研究植物提取物、活性单体在体外代谢系统中的转化规律。

农药与环境污染物：评估其在生物模拟系统中的代谢途径，用于毒理学和环境风险评估。

食品添加剂与保健品：分析其代谢安全性及在体内可能的转化产物。

前药：专门研究前药在代谢系统中转化为活性药物的效率和过程。

药物候选物代谢物：针对药物研发中发现的代谢产物进行后续的活性与毒性测试。

内源性物质：如类固醇、脂肪酸等，研究其代谢调控及相关疾病模型。

药物-药物相互作用研究：评估一种药物对另一种药物代谢酶的影响及其代谢产物谱的变化。

特定种属代谢比较：比较同一化合物在人、大鼠、犬、猴等不同种属肝微粒体或肝细胞中的代谢差异。

检测方法

液相色谱-质谱联用：最核心的技术，LC实现分离，MS提供高灵敏度和特异性的检测与结构信息。

高分辨质谱分析：使用Q-TOF、Orbitrap等精确测定代谢产物分子量，推测元素组成和结构。

放射性标记示踪法：使用14C或3H标记化合物，通过放射性检测全面追踪代谢途径，无检测盲区。

多级质谱碎片分析：通过MS/MS或MSn实验，获得代谢产物的碎片离子谱，推导其结构特征。

紫外/荧光检测器联用：作为质谱检测的补充，用于具有特定发色团或荧光团代谢产物的定量。

核磁共振波谱法：用于代谢产物的最终结构确证，提供原子连接方式和空间构型信息。

酶解与化学水解：通过β-葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶水解结合物，或采用温和化学水解，鉴定II相结合代谢物。

固相萃取与液液萃取：用于复杂生物基质中代谢产物的提取、净化和富集，提高检测灵敏度。

在线电化学技术：模拟体内氧化代谢，用于生成和捕获不稳定的反应性代谢中间体。

代谢物预测软件辅助：利用正规软件预测可能的代谢位点和产物，指导靶向分析和数据解析。

检测仪器设备

高效液相色谱仪：实现代谢产物与基质的分离，是连接样品与前端检测器的关键设备。

三重四极杆质谱仪：用于代谢产物的高灵敏度定量分析和多反应监测。

高分辨飞行时间质谱仪：提供精确分子量，用于未知代谢产物的筛查和鉴定。

轨道阱高分辨质谱仪：兼具高分辨率和高质量精度，适合复杂体系中代谢产物的非靶向分析。

离子阱质谱仪：可进行多级质谱分析，用于获得丰富的代谢产物碎片结构信息。

液体处理工作站：自动化完成孵育样本的转移、淬灭、预处理等步骤，提高通量和重现性。

恒温振荡培养箱：为肝微粒体、肝细胞等代谢孵育体系提供恒定的温度和振荡环境。

放射性流量检测器：在线或离线检测放射性标记代谢产物的色谱流出液，用于全面质量平衡研究。

核磁共振波谱仪：特别是高场强液相NMR，用于代谢产物的最终结构解析与确证。

数据采集与处理软件：包括质谱仪器控制、数据采集、代谢物筛查、峰识别与定量的正规软件系统。

检测流程

1、咨询：提品资料(说明书、规格书等)

2、确认检测用途及项目要求

3、填写检测申请表(含公司信息及产品必要信息)

4、按要求寄送样品(部分可上门取样/检测)

5、收到样品，安排费用后进行样品检测

6、检测出相关数据，编写报告草件，确认信息是否无误

7、确认完毕后出具报告正式件

8、寄送报告原件