甲醇残留量:检测泊甙磷酸酯合成或精制过程中可能引入的甲醇,其为2类溶剂,需限制使用。
乙醇残留量:检测可能作为反应溶剂或清洗剂使用的乙醇残留,属于3类低毒性溶剂。
丙酮残留量:检测在结晶、洗涤等工艺步骤中使用的丙酮溶剂残留水平。
二氯甲烷残留量:检测作为常用萃取或反应溶剂的二氯甲烷,其为1类溶剂,限度要求严格。
乙酸乙酯残留量:检测在酯化或纯化过程中可能使用的乙酸乙酯残留。
四氢呋喃残留量:检测作为格氏反应等关键步骤溶剂的四氢呋喃,属2类溶剂。
正己烷残留量:检测可能用于脱脂或纯化的正己烷,其为2类溶剂,对神经系统有潜在风险。
甲苯残留量:检测在合成工艺中可能使用的甲苯残留,属于2类溶剂,需严格控制。
N,N-二甲基甲酰胺残留量:检测作为强极性非质子溶剂的DMF残留,其为2类溶剂。
吡啶残留量:检测可能作为碱性催化剂或溶剂的吡啶残留,具有特殊气味和毒性。
原料药(API):对泊甙磷酸酯原料药成品进行全面的残留溶剂筛查与定量分析。
中间体:对合成路径中的关键中间体进行监控,从源头控制溶剂残留。
注射用无菌粉末:检测最终制剂中可能由原料带入或工艺引入的残留溶剂。
冻干制剂:关注冻干工艺是否有效去除前期工艺中使用的挥发性溶剂。
合成起始物料:对部分可能携带高沸点溶剂的起始物料进行针对性检测。
工艺用水:监测生产用水是否成为某些水溶性溶剂的污染源。
包装材料:评估药品内包材(如胶塞)可能浸出或吸附的溶剂干扰。
清洁验证样品:检测生产设备清洁后,是否存在上批产品所用溶剂的交叉污染。
稳定性研究样品:在长期和加速稳定性试验中考察残留溶剂含量的变化趋势。
供应商审计样品:对原料药供应商提供的样品进行独立的残留溶剂符合性验证。
顶空气相色谱法(HS-GC):最常用的方法,将样品置于密闭瓶加热,取上层气体进样,避免污染色谱系统。
气相色谱-火焰离子化检测法(GC-FID):利用FID检测器对绝大多数有机溶剂进行高灵敏度定量分析。
气相色谱-质谱联用法(GC-MS):用于未知溶剂的筛查与定性确认,通过质谱库比对确定溶剂种类。
药典通则方法(如ICH Q3C):遵循中国药典、USP、EP等规定的通用残留溶剂测定法。
方法学验证:必须进行专属性、线性、准确度、精密度、定量限与检测限等系统验证。
内标法定量:常采用内标法(如加入丁酮、异丙醇等)以提高定量的准确性和精密度。
标准加入法:对于基质复杂的样品,采用标准加入法以抵消基质干扰的影响。
多程序升温方法:针对沸点范围宽的溶剂,采用多阶程序升温以实现有效分离。
不同极性色谱柱验证:必要时使用不同极性的色谱柱验证分离的专属性。
水分校正方法:当样品含水量高时,需考虑其对顶空平衡的影响并进行校正。
顶空自动进样器:实现样品瓶的自动加热、振荡、加压和定量环取样,保证重现性。
气相色谱仪主机:分离复杂溶剂混合物的核心设备,需具备精确的温控和流量控制。
火焰离子化检测器(FID):对碳氢化合物响应灵敏、线性范围宽的标准配置检测器。
质谱检测器(MSD):用于溶剂的定性鉴定和复杂基质的痕量分析。
毛细管色谱柱:通常使用中等极性(如6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷)的色谱柱进行分离。
电子天平(万分之一):用于精确称量样品和内标物,是定量准确的基础。
顶空样品瓶与密封垫:专用玻璃瓶和耐高温、低流失的丁基橡胶/聚四氟乙烯垫片,保证密封性。
高纯载气发生器或气瓶:提供高纯度氮气、氢气和空气作为载气、燃气和助燃气。
色谱数据工作站:用于仪器控制、数据采集、峰积分、计算和生成报告。
标准品储存冰箱:用于储存各类有机溶剂对照品和内标物标准溶液,确保其稳定性。
1、咨询:提品资料(说明书、规格书等)
2、确认检测用途及项目要求
3、填写检测申请表(含公司信息及产品必要信息)
4、按要求寄送样品(部分可上门取样/检测)
5、收到样品,安排费用后进行样品检测
6、检测出相关数据,编写报告草件,确认信息是否无误
7、确认完毕后出具报告正式件
8、寄送报告原件
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