心脏安全性检测实验

检测项目

hERG钾通道抑制：评估化合物对hERG钾通道电流的抑制作用，是预测药物诱发尖端扭转型室速风险的最关键指标。

动作电位时程：测量心肌细胞动作电位的持续时间，特别是APD90的延长，是评估药物致心律失常潜能的直接电生理参数。

QT间期延长：在体或离体水平评估药物对心电图QT间期的影响，是临床前和临床心脏安全性评价的金标准之一。

场电位时程：利用微电极阵列技术记录心肌细胞团或组织的场电位，分析其时程变化，用于中高通量筛选。

心率变异性：评估药物对自主神经系统调节心脏节律功能的影响，反映心脏自主神经张力平衡。

收缩力与舒张功能：检测药物对心肌细胞或组织收缩幅度、速率及舒张速率的影响，评估其对心脏泵血功能的潜在影响。

钙瞬变：监测心肌细胞内钙离子浓度的动态变化，评估药物对钙处理过程的影响，与兴奋-收缩耦联及心律失常相关。

多离子通道筛选：除hERG外，同步评估药物对钠通道、钙通道等多种心脏离子通道的作用，获取更全面的电生理谱。

致心律失常性：在离体心脏或动物模型中直接观察和记录药物诱发早期后除极、延迟后除极或折返性心律失常的能力。

心脏结构毒性：通过组织病理学检查，评估药物长期暴露是否导致心肌细胞坏死、肥大、纤维化等结构性损伤。

检测范围

新化学实体药物：所有处于临床前及临床开发阶段的小分子化学药物，尤其是可能系统暴露的化合物。

生物制剂与大分子药物：包括抗体、蛋白类药物等，需评估其潜在的心脏直接或间接毒性。

中药及天然产物提取物：对成分复杂的天然产物进行心脏安全性评估，识别其中可能具有心脏毒性的活性成分。

仿制药与改良型新药：验证其与原研药具有相似的心脏安全性特征，尤其是对QT间期的影响。

医疗器械浸提液：评估与血液或心脏组织接触的医疗器械（如支架、导管）其材料浸提液的心脏电生理影响。

化妆品及外用制剂：对于可能经皮吸收并达到一定系统暴露量的产品，需考虑其心脏安全性风险。

食品添加剂与新资源食品：对长期食用的新型添加剂或食品成分进行安全性评价的一部分。

环境污染物与化学品：评估工业化学品、农药等环境污染物对心脏的潜在毒性作用。

联合用药评估：研究多种药物同时使用时，在心脏安全性方面可能产生的协同或拮抗效应。

安全药理学核心组合试验：作为ICH S7A/B指导原则要求的核心组合试验，专门用于发现药物对主要生命器官功能（尤其是心血管系统）的非预期药理效应。

检测方法

膜片钳技术：金标准方法，通过玻璃微电极直接测量单个离子通道的电流或整个细胞的跨膜电流，精度最高。

微电极阵列技术：在培养有心肌细胞或组织的多电极芯片上，非侵入性地同步记录多个位点的场电位信号，适用于长期监测。

离体心脏灌流模型：采用Langendorff或工作心脏灌流系统，维持离体动物心脏跳动，可同步记录心电图、压力、冠脉流量等多参数。

心肌细胞分离与培养：从动物或人多能干细胞分化获得心肌细胞，用于各种离体细胞水平的电生理和功能实验。

荧光探针成像法：使用电压敏感性染料或钙离子荧光探针，通过荧光信号变化间接监测心肌细胞的电活动或钙瞬变。

清醒动物遥测技术：在自由活动、无应激的动物体内植入发射器，长期、实时监测血压、心电图和体温等生理参数。

麻醉动物心血管功能检测：在麻醉状态下，通过导管和传感器直接测量动物的动脉血压、左心室内压、心电图等血流动力学指标。

计算机模拟与建模：利用基于离子通道和细胞电生理数据的计算机模型，预测化合物对动作电位和心电图的影响。

高内涵成像分析：结合自动化显微镜与图像分析软件，定量分析药物对心肌细胞形态、钙振荡、线粒体功能等多重终点的影响。

组织病理学检查：通过光学显微镜或电子显微镜观察心脏组织切片，定性及定量评估药物引起的心肌结构损伤。

检测仪器设备

膜片钳放大器系统：核心设备，提供高增益、低噪声的电流/电压信号放大功能，用于精确记录离子通道电流。

微电极阵列记录系统：包含多孔MEA芯片、信号放大器和数据采集分析软件，用于高通量电生理筛选。

离体心脏灌流系统：包括恒温灌流装置、压力传感器、气泡捕捉器、蠕动泵等，用于维持离体心脏的生理功能并采集数据。

细胞电生理全自动膜片钳系统：采用平面电极或穿孔模式，实现中高通量的离子通道电流自动记录，大幅提升筛选效率。

荧光显微成像系统：配备高速相机、特定激发/发射滤光片和温控环境的倒置荧光显微镜，用于电压/钙成像实验。

无线生理遥测系统：由植入子、接收器和数据分析软件组成，用于长期监测自由活动动物的心血管参数。

多导生理记录仪：集成生物电放大器、压力放大器和数据采集模块，可同步记录心电图、血压、呼吸等多种生理信号。

高内涵细胞成像分析系统：自动化显微镜平台结合专用分析软件，可对活细胞或固定细胞进行多参数定量分析。

实时细胞分析仪：通过微电极阻抗传感技术，无标记、实时监测心肌细胞的搏动频率、幅度及细胞指数变化。

组织处理与切片系统：包括组织脱水机、包埋机、石蜡切片机或冰冻切片机等，用于制备心脏组织病理学样本。

检测流程

1、咨询：提品资料(说明书、规格书等)

2、确认检测用途及项目要求

3、填写检测申请表(含公司信息及产品必要信息)

4、按要求寄送样品(部分可上门取样/检测)

5、收到样品，安排费用后进行样品检测

6、检测出相关数据，编写报告草件，确认信息是否无误

7、确认完毕后出具报告正式件

8、寄送报告原件