可吉宁相容性测试

检测项目

可提取物筛查：通过模拟提取实验，系统识别包装材料中可能被药品溶出的各类化学物质。

浸出物鉴定与定量：对药品实际储存过程中从包装材料迁移进入药品的特定物质进行定性分析和含量测定。

不挥发性残留物：检测包装材料经处理后残留的非挥发性物质总量，评估其潜在影响。

紫外吸收度：测定包装材料浸提液在特定紫外波长下的吸光度，评估可提取物的总体水平。

酸碱度变化：检测药品与包装材料接触前后pH值的变化，判断材料是否引起药品酸碱性质改变。

重金属含量：分析包装材料中铅、镉、砷、汞等特定重金属元素的迁移量。

生物安全性测试：通过细胞毒性、致敏、刺激等试验评估浸出物的生物相容性风险。

物理性能变化：评估接触药品后包装材料的物理特性，如密封性、强度、透明度是否下降。

功能性添加剂迁移：针对包装材料中的抗氧化剂、增塑剂等特定添加剂进行迁移行为研究。

吸附性评估：考察包装材料是否对药品中的有效成分或辅料产生吸附，导致含量降低。

检测范围

直接接触的初级包装：包括玻璃安瓿、西林瓶、胶塞、塑料输液袋、预灌封注射器等与药品直接接触的包装系统。

次级包装材料：涵盖药品外部的铝盖、铝塑盖、铝箔袋、复合膜袋等提供额外保护的材料。

给药装置组件：包含吸入器的储药罐、喷雾泵、注射器的活塞、针头等与药品接触的器械部分。

生产系统组件：涉及药品生产过程中接触药液的管路、滤膜、储罐衬里等一次性使用系统。

密封件与垫片：专门针对各类瓶盖内的密封垫片、O型圈等弹性体部件进行相容性研究。

印刷油墨与粘合剂：评估包装材料表面印刷的油墨或层间粘合剂中物质向药品迁移的风险。

不同剂型药品：测试范围覆盖注射液、口服液、片剂、胶囊、乳膏、气雾剂等多种剂型。

不同储存条件：涵盖长期稳定性考察条件（如25°C/60%RH）、加速条件以及冷链储存条件。

终端灭菌过程影响：考察经高温蒸汽灭菌、辐照灭菌等过程后，包装材料相容性的变化。

仿制药与原研药一致性评价：在仿制药开发中，对比所用包装材料与原研药包装的相容性差异。

检测方法

加速提取实验：在高温等强化条件下，使用模拟溶剂对包装材料进行提取，以快速获取可提取物信息。

迁移实验：将包装材料与药品在实际或模拟的储存条件下长期接触，定期检测浸出物。

气相色谱-质谱联用：用于挥发性及半挥发性有机可提取物/浸出物的分离、鉴定与定量分析。

液相色谱-质谱联用：针对不挥发性有机物、极性化合物及高分子添加剂等进行高灵敏度分析。

电感耦合等离子体质谱：用于精确测定包装材料迁移出的痕量及超痕量无机元素和重金属含量。

傅里叶变换红外光谱：通过红外光谱特征峰分析包装材料表面的化学成分变化及污染物鉴定。

顶空气相色谱法：专门用于检测包装密封系统内残留的挥发性溶剂或降解产生的低分子量气体。

扫描电子显微镜/X射线能谱：观察材料表面微观形貌并分析特定区域的元素组成。

理化性能测试法：包括pH测定、不挥发物测定、紫外光谱扫描等常规理化分析手段。

毒理学评估方法：基于分析数据，采用阈值法、化合物特异性评估等对浸出物进行毒理学风险评定。

检测仪器设备

气相色谱-质谱联用仪：高分辨GC-MS系统，配备顶空进样器或热脱附装置，用于复杂挥发物分析。

液相色谱-高分辨质谱仪：UPLC-Q-TOF或Orbitrap等高分辨质谱，用于未知非挥发性化合物的精准鉴定。

电感耦合等离子体质谱仪：高灵敏度ICP-MS，配备碰撞反应池，用于ppb甚至ppt级元素杂质检测。

傅里叶变换红外光谱仪：配备ATR附件，可对包装材料表面进行快速、无损的化学结构分析。

顶空自动进样器：与GC或GC-MS联用，实现样品中挥发性成分的高通量、自动化分析。

加速溶剂萃取仪：在高温高压下使用溶剂快速、高效地从包装材料中提取目标化合物。

超高效液相色谱仪：用于高效分离浸提液或药品中的各种有机组分，常与紫外或荧光检测器联用。

离子色谱仪：专门用于分析包装材料中可能迁移出的阴离子（如卤化物）和阳离子杂质。

总有机碳分析仪：快速测定水浸提液中总有机碳含量，作为可提取物总体水平的指标之一。

稳定性试验箱

检测流程