聚集倾向动态光散射检测

检测项目

蛋白质单体含量测定：定量分析样品中未发生聚集的原始单体蛋白的比例，是评估样品稳定性的核心指标。

寡聚体与低聚物检测：识别和量化由少数几个单体（如二聚体、三聚体）形成的早期聚集产物。

亚可见颗粒计数与分布：测量粒径在100纳米至1微米范围内的亚可见颗粒的数量与尺寸分布。

聚集动力学分析：研究聚集过程随时间变化的速率和模式，揭示聚集是瞬时发生还是随时间逐渐形成。

热稳定性评估：通过程序升温监测聚集起始温度（T-onset），评估样品对热的稳定性。

机械应力诱导聚集：评估样品在搅拌、振荡等机械应力下产生聚集的倾向性。

界面诱导聚集：检测蛋白质在气-液或固-液界面处因吸附和变性而引发的聚集。

制剂配方筛选：快速比较不同缓冲液、pH值、稳定剂对抑制或促进聚集的效果。

长期稳定性预测：通过加速稳定性试验结合DLS检测，预测生物制剂在长期储存中的聚集趋势。

病毒载体颗粒完整性：评估腺相关病毒、慢病毒等基因治疗载体的聚集状态，确保其感染效率。

检测范围

单克隆抗体与融合蛋白：涵盖各类IgG、双特异性抗体、ADC药物及Fc融合蛋白的聚集倾向研究。

重组治疗性蛋白：包括胰岛素、生长激素、凝血因子等易聚集的重组蛋白药物。

疫苗抗原：检测病毒样颗粒、重组蛋白亚单位疫苗等在储存和运输过程中的聚集行为。

基因治疗载体：适用于腺相关病毒、腺病毒、脂质纳米颗粒等载体的聚集状态与粒径分析。

肽类药物：针对具有自组装倾向或易形成淀粉样纤维的多肽分子进行检测。

核酸药物：如siRNA、mRNA与递送系统（如LNP）复合物的聚集稳定性评估。

血液制品与血浆蛋白：检测免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子等血液来源产品的聚集。

细胞培养上清液：在生物工艺开发中，直接或经简单处理后分析培养液中目标蛋白的聚集情况。

制剂中间体与成品：对原液、半成品、最终制剂进行放行检验或稳定性监测。

生物仿制药相似性评价：作为关键质量属性之一，比较仿制药与原研药在聚集行为上的异同。

检测方法

静态光散射强度监测：通过直接测量散射光绝对强度的变化，灵敏地指示聚集的开始和进程。

动态光散射粒径分析：通过分析散射光强涨落的自相关函数，获取流体力学校正粒径及其分布。

多角度动态光散射：从多个角度同时进行DLS测量，提高对多分散体系及非球形颗粒分析的准确性。

背散射动态光散射：采用173°背散射光学设计，有效减少高浓度或浑浊样品中多重散射的干扰。

自动滴定联用技术：将自动滴定仪与DLS联用，实时监测在pH、离子强度或变性剂连续变化下的聚集响应。