药物相互作用筛选

检测项目

细胞色素P450酶抑制试验：评估候选药物对CYP450同工酶活性的抑制作用，预测其对其他经该酶系代谢药物清除率的影响，是药物相互作用风险评估的核心项目。

细胞色素P450酶诱导试验：检测候选药物对肝细胞中CYP450酶表达水平的上调作用，用以判断其是否会加速合用药物的代谢，导致疗效降低。

转运蛋白抑制试验：研究药物对P-糖蛋白、有机阴离子转运多肽等关键药物转运蛋白功能的抑制潜力，评估其对药物组织分布和排泄的潜在影响。

血浆蛋白结合置换试验：通过体外平衡透析或超滤法，分析高蛋白结合率药物之间是否存在相互置换作用，可能导致游离药物浓度瞬时升高。

代谢稳定性测定：在肝微粒体或肝细胞孵育体系中考察药物的代谢速率，为预测其在体内发生相互作用的风险程度提供基础药代动力学参数。

时间依赖性抑制评估：鉴别药物是否需经代谢活化后才能对CYP450酶产生强抑制作用，此类相互作用通常潜伏期长且风险较高。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶相互作用筛选：评估药物对II相结合代谢酶UGT家族活性的影响，尤其关注经葡萄糖醛酸化途径代谢的药物。

基于荧光探针的酶活性高通量筛选：利用特异性荧光底物在微孔板中快速筛选候选药物对多种代谢酶的抑制活性，适用于早期药物开发阶段的大规模初筛。

人源化转基因动物模型验证：在表达人源药物代谢酶和转运蛋白的转基因动物体内，综合验证体外实验预测的药物相互作用结果。

基于LC-MS/MS的代谢物鉴定分析：通过高分辨率质谱技术鉴定药物在生物基质中产生的代谢产物，辅助判断相互作用涉及的具体代谢通路。

检测范围

化学合成小分子药物：涵盖各类新化学实体及已上市化药，评估其与其他药物联合应用时的相互作用风险。

生物制剂与单克隆抗体：针对大分子药物，评估其可能对免疫系统功能产生的调节作用进而影响其他药物的药效或安全性。

中药及天然产物提取物：分析复杂天然产物混合物中多种成分对药物代谢酶和转运体的潜在诱导或抑制作用。

保健品与膳食补充剂：检测常见维生素、矿物质及植物提取物等保健品成分与处方药之间可能存在的相互作用。

窄治疗窗药物：重点监测华法林、地高辛、环孢素等治疗窗狭窄药物与其他药物合用时血药浓度的细微变化。

中枢神经系统活性药物：评估抗抑郁药、抗精神病药及镇静催眠药等多药联用时，因代谢竞争或协同作用导致的中枢抑制风险。

抗感染药物：筛查抗生素、抗病毒药及抗真菌药之间或其与基础疾病用药间的相互作用，避免疗效降低或毒性叠加。

心血管系统药物：关注抗心律失常药、降压药、抗凝药等心血管药物联用可能导致的药效过度或不足等临床问题。

抗肿瘤靶向药物：检测分子靶向抗癌药与止痛药、止吐药等支持治疗药物联合应用时的相互作用，确保化疗安全。

儿科与老年人群用药：针对特殊生理群体肝肾功能差异，评估其多病共存、多重用药背景下独特的药物相互作用风险。

检测标准

FDAGuidanceforIndustry:DrugInteractionStudies—StudyDesign,DataAnalysis,andClinicalImplications.

EMAGuidelineontheInvestigationofDrugInteractions.

ICHM12GuidelineonDrugInteractionStudies.

ISO10993-22:2017Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part22:Guidanceonnanomaterials.

GB/T16886.22-2022医疗器械生物学评价第22部分：纳米材料指南。

GB/T28538-2012化学品体外皮肤腐蚀性试验方法。

《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》。

《药物相互作用研究技术指导原则》。

《中药、天然药物与化学药品联合用药研究技术指导原则》。

检测仪器

液相色谱-串联质谱联用仪：具备高灵敏度和特异性，用于精确测定生物样品中药物及其代谢产物的浓度，是进行药代动力学相互作用研究的关键设备。

高效液相色谱仪：用于分离和定量分析体外孵育体系或生物样本中的药物成分，为酶动力学参数计算提供可靠数据支持。

荧光微孔板检测仪：通过检测荧光探针底物代谢产生的荧光信号变化，实现对多种CYP450酶活性的快速、高通量筛选。

液相色谱-高分辨率质谱仪：能够精确测定代谢物的分子式，用于未知代谢产物的结构鉴定，深入阐明相互作用的代谢途径。

恒温孵育摇床

细胞培养箱：提供稳定的温度、湿度和气体环境，用于肝细胞、原代肝细胞等体外模型的培养和维持，确保酶诱导试验等长期实验的可靠性。

检测流程